原创作者 飞翰律师事务所 7月13日
美国是世界上最大的医疗器械市场。像处方药一样，医疗器械也受到美国食品药品监督管理局（FDA）的监管。FDA在医疗器械的监管过程旨在平衡两个目标：一是推广新的和更好的医疗器械；二是确保准入市场的医疗器械安全有效。
像许多其他依靠创新的竞争性行业一样，专利保护对医疗器械公司至关重要。专利给予医疗器械公司一定的垄断权以销售该专利产品，以使公司能够收回在产品研发和FDA审查期间产生的高昂的前期成本。许多医疗器械公司都有不同的团队来负责FDA监管和专利保护。在某些情况下，即使是经验丰富的组织也可能无法充分考虑FDA监管程序与专利权之间的相互影响以充分维护其知识产权。本文将简要介绍有关FDA典型的医疗器械审批监管途径的背景知识。并在下一篇文章中，我们将讨论医疗器械公司向FDA提交申请材料可能对其专利权益产生的一些影响。医疗器械涵盖众多设备，包括诊断仪器，手术工具和器械，药物和食物输送器械和系统，生命体征监测设备，假体和植入设备，以及许多其他器械。获得FDA上市许可的第一步是对医疗器械进行分类。FDA根据医疗器械对病人的风险将医疗器械分为三类以进行上市前的监管，总结于下表1中。表1.基于风险的医疗器械分类和相应的审批监管途径
对于医疗器械公司而言，尽早决定欲上市医疗器械产品的正确分类非常重要，因为类别将决定相应的审批监管途径，而审批监管途径将在许多方面影响获得FDA的上市许可所需的时间和成本，例如所需的非临床实验研究和临床调查证据的类型和严格程度。医疗器械公司可以通过使用FDA的产品分类数据库（网址详见文末）或在FDA关于不同类型医疗器械分类的法规里找到相应的医疗器械的描述及其分类。如果医疗器械公司希望从FDA获得正式的分类指导，医疗器械公司可以考虑向FDA提交正式的分类请求。大部分的I类器械和少数II类器械都豁免于上市前510（k）审批，但可能要服从某些限制。大多数II类器械需要进行上市前510（k）审批。几乎所有III类器械和某些II类器械需要进行上市前批准申请（PMA）。PMA比510（k）繁琐得多，通常既昂贵又耗时。这是因为考虑到使用III类器械有可能导致受伤或死亡的高风险，PMA需要进行广泛的调查和临床试验，以证明III类器械的安全性和有效性。因此，正如FDA的每年审批的申请统计所示，医疗器械公司倾向于通过上市前510（k）审批途径以获得市场准入。每年FDA收到大约40到80份上市前批准申请（PMA）和大约4000份510（k）。换句话说，510（k）上市途径在美国医疗器械的市场审批监管中占主导地位。510（k）是指向FDA提交的上市前声明以显示拟上市器械安全有效，即与已合法上市的医疗器械实质性相同。已合法上市的医疗器械是指：一是在1976年5月28日之前合法上市的医疗器械；二是从III类重新分类为II或I类，或通过510（k）审批被认为实质性等同的医疗器械。已合法上市的器械也通常称为“参照器械”。如FDA判断拟上市器械实质上等同于参照器械，该拟上市器械便可以在美国销售。通常FDA根据提交者提交的材料在90天内做出此判断。实质性等同的主张并不意味拟上市器械需要与参照器械相同。如果一个拟上市器械与参照器械相比，具有以下条件，则该拟上市器械是实质性等同的：具有与参照器械相同的预期用途及技术特征；或具有与参照器械相同的预期用途及不同的技术特征，但不会引起不同的安全性和有效性方面的问题，且提交给FDA的材料表明该器械与参照器械一样安全有效。根据501（k）材料，FDA首先确定拟上市器械和参照器械具有相同的预期用途，并且技术特征上的任何差异都不会引起不同的安全性和有效性问题。然后，FDA通过审查用于评估技术特征和性能数据差异的科学方法以确定拟上市器械是否与参照器械一样安全有效。该性能数据可以包括临床数据和非临床实验室数据，包括工程性能测试，无菌，电磁兼容性，软件验证，生物相容性评估以及其他数据。510（k）提交的材料必须包含一份概述。概述必须足够详细以作为FDA判定拟上市器械与参照器械的实质性等同的基础。例如，概述必须包括参照器械的信息，以及拟上市器械与参照器械相比的技术特征的概述。此外，如果拟上市器械进行了可能会严重影响器械的安全性或有效性的“重大更改或修改”，则510（k）提交的材料必须包括支持数据以显示修改可能产生的影响。FDA批准510（k）后会在其网站上发布该决定。FDA还应在批准后的第五个月之内公布510（k）概述，并且公众可以根据美国的《信息自由法》向FDA提出要求获得更多的相关信息。上市前批准申请（PMA）是FDA最严格的审批监管途径。FDA确定申请者提交的PMA包含足够的有效科学证据以合理地确保拟上市器械安全有效之后便会批准PMA。由于会导致受伤或死亡的高风险，大多数III类器械必须经过PMA审批途径。其中许多器械都是创新型医疗器械公司生产的首创医疗器械。PMA必须包括严谨的科学论证的数据和分析以支持拟上市器械的安全性和有效性。例如，PMA必须包括拟上市器械的非临床实验室研究的概述以及支持的数据和信息。PMA还必须包括拟上市器械的临床研究概述以及支持的数据和信息。此外，PMA必须包括一个结论性讨论以论证PMA提供的数据和信息构成有效的科学证据，构成对拟上市器械可安全有效地用于其预期用途合理的保证。此结论性讨论应介绍拟上市器械相关的益处和风险考虑，包括拟上市器械对健康的任何不利影响以及申请人在PMA批准后打算进行的任何其他的研究或监督的讨论。FDA对PMA的审查可能需要长达6个月或更长的时间。在FDA的“器械批准”页面（网址详见文末），FDA会向公众通知批准的PMA以及涵盖安全性和有效性数据的PMA概述。该PMA概述还包括有关拟上市器械对健康的任何不利影响的信息。该公告还为申请人和其他利益相关人员提供向FDA提出对PMA的批准进行行政审查的机会。FDA每季度会在联邦公报中发布一份该季度公布的PMA批准清单。当PMA发布批准通知时，PMA材料中的数据和信息也将供公开披露。由于提交PMA需广泛的实验室和临床研究以及FDA的严格的科学审查，PMA审批途径既耗时又昂贵。但另一方面，PMA审批途径为创新型的医疗器械公司提供了额外的保护，因为根据PMA审批途径批准的医疗器械不能用作为510（k）中的参照器械。这样可确保竞争对手的后续拟上市器械在进入市场之前具有相同的高门槛。本文简要概述了FDA的医疗器械分类和相应的审批监管途径。
顺利的获取FDA市场准入是医疗器械公司常面临的挑战。医疗器械公司通常会聘请或咨询顾问来准备和提交获取FDA市场准入的材料。但是，对于医疗器械而言，FDA市场审批监管过程与专利法实施有一些相互影响。
在下一篇文章中，我们将讨论510（k）提交的材料可能对医疗器械公司专利权和专利侵权产生的一些影响，并提供一些准备FDA材料时的注意事项。
https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfpcd/classification.cfmFDA“器械批准”网址：
https://www.fda.gov/medical-devices/recently-approved-devices/2020-device-approvals
封丽博士 飞翰律师事务所华盛顿特区办公室合伙人
许燕彬博士 飞翰律师事务所华盛顿特区办公室合伙人
Eric P. Raciti 飞翰律师事务所波士顿办事处合伙人
张希瑞博士 飞翰律师事务所波士顿办事处律师
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